Világában Kiesik , a pusztákat szinte teljesen elárasztják a mutált utálatosságok, amelyek semmit sem gondolnak abból, hogy neked készítsék el a következő étkezésüket. Az egyik leghírhedtebb lény ezek közül a szuper mutánsok. Ezek az óriási zöld szörnyek valaha emberek voltak; most erőszakos, Hulk-szerű lényekké mutálódtak.
A legtöbb pusztai élőlénnyel ellentétben a szuper mutánsok nem a bombák nukleáris csapadékának következményei voltak. Az Egyesült Államok és Kína közötti háború alatt, a 2077-es apokalipszis előtt, a kormány számos ágának és néhány magánvállalatnak áttörések kidolgozásával volt a feladata, hogy előnyt szerezzen az ellenség előtt. Az egyik projekt a Forced Evolutionary Virus volt, a West Tek által mesterségesen létrehozott vírus, amelyet eredetileg a biológiai háborúk különféle formái elleni védelemre szántak. Amikor valódi potenciálja nyilvánvalóvá vált, a projekt a középnyugati Mariposa katonai bázisra költözött, remélve, hogy létrehozza a végső szuper katonákat.
Azoknál az embereknél, akiknél a FEV-t kimagasló fizikai képességekkel, ellenállóképességgel küzdöttek a károsodás, az öregedés, a betegségek és a magas sugárzási szint mellett. Ezek a mutánsok azonban gyakran sokkal kevésbé intelligensek és rendkívül erőszakosak lettek bárki és bármi iránt, ami nem tartozott közéjük. Ezenkívül átalakulásaik eredményeként minden reproduktív szervüket elveszítették, így nemek és sterilek lettek. Ez azt jelenti, hogy a szuper mutánsok nem képesek természetes úton szaporodni, és a többlet elérésének egyetlen módja az volt, ha több embert átalakítottak a vírus segítségével.
Mielőtt a mariposai tudósok befejezhették volna kutatásaikat, a Roger Maxon kapitány vezette helyi helyőrség felfedezte munkájuk igazságát, és megtudta, hogy hadifoglyokat vetnek alá a FEV-nek. Elborzadva lázadtak és kivégezték a kutatószemélyzetet, lezárva a FEV-t, mielőtt végül a Lost Hills bunkerbe léptek, hogy megalakítsák a Acél Testvériség . Az első igazi szupermutáns hadsereg létrehozásához vezető eseményekig a bázis évtizedekig elhagyatottan feküdt.
2102-ben egy Mariposa-i expedíciót egy Harold nevű Hub-kereskedő és egy Richard Grey nevű volt Vault Dweller vezetett. Amikor betörtek, megtámadta őket a bázis automatizált biztonsága, valamint néhány túlélő mutáció. A csapatból mindenki meghalt, kivéve Haroldot, aki megsérült, de sikerült elmenekülnie, és Grayt, akit véletlenül bekopogtak a FEV egyik tartályába. Hosszan tartó vírusnak való kitettsége arra késztette, hogy borzasztóan mutálódott hústömeggé váljon, de rendkívül megnövekedett intelligenciával, a Mester néven újjászületett. További mutációk lehetővé tették számára a neurokapcsolatot a számítógépekkel, lehetővé téve a bázis adatbázisainak elérését.
Kísérletezéssel új szuper mutánsokat sikerült létrehoznia, akik közül néhányan továbbra is megőrizték intelligenciájukat. Abban a hitben, hogy ezek a mutánsok voltak az egyetlenek, akik valaha is életben maradhattak a pusztaságon, hadsereg építésébe kezdett az embertelepek elrablásával és átalakításával, front műveletként felhasználva az emberi követők világvége-kultuszát. Ezeket az erőfeszítéseket azonban meghiúsította a Vault Lakó és a Testvériség időben történő beavatkozása, akik támadást irányítottak Mariposa bázisuk ellen, és megsemmisítették, megölve a Mestert.
A mester meghalt és seregének nagy részét a Testvériség levadászta, a szuper mutánsok a pusztaságra menekültek, hogy új életet próbáljanak építeni maguknak. Egy ilyen erőfeszítést tett az intelligens mutáns Marcus, és meglepő módon a Jacob nevű Paladin Testvériség. Annak ellenére, hogy ellenségei voltak, hamar nagy barátokká váltak, és megalapították a Broken Hills-t, mint menedéket az emberek, a ghoulok és a mutánsok számára, hogy harmóniában éljenek. Később a Kiválasztott felvette Marcust, hogy csatlakozzon törzséhez és a pusztaság többi részének az Enklávétól való megmentéséhez.
Amikor az Enclave 2241-ben újra csatlakozott, megpróbálták a FEV-t felhasználni a globális népirtás elősegítésére azzal, hogy módosították, hogy bármit megöljön mutált DNS-sel. A rabszolgaságba kényszerített elfogott NCR-telepesek segítségével Mariposa romjait tárták fel, hogy megtalálják a FEV fennmaradó edényeit. Tesztelésük egy Frank Horrigan nevű Enclave-katona átalakulásához egy hatalmas Super Mutant hibriddé is vezetett. Mielőtt a módosított törzset bevethették volna, a Kiválasztottak beszivárogtak a központjukba és megsemmisítették a bázist készletükkel együtt.
Utána, amikor már nem volt több FEV Nyugaton, a Super Mutants egyre ritkábban találkozott. Az emberi közösségekbe való beilleszkedés érdekében tett erőfeszítések ellenére sokan még mindig bizalmatlanok vagy idegengyűlölők voltak a mutánsokkal szemben. A Mojave-ban a Jacobstown-t azért alapították, hogy biztonságot nyújtson a mutánsoknak és kezelje azokat, akik még mindig pszichózisban és agresszióban szenvednek.
Noha a Mariposa volt a FEV fő kutatóközpontja, az országban nem ez volt az egyetlen hely, amely a hírhedt vírust tartalmazta. Az olyan helyeken, mint a fővárosi pusztaság, a Nemzetközösség és az Appalachia, a tudósoknak saját FEV-raktáruk volt, amelyeket különféle témákban kísérleteztek. Ezek a szuper mutánsok többnyire megegyeztek nyugati parti társaikkal, azzal a különbséggel, hogy a legidősebbek tovább növekedtek, erőteljes behemótokká váltak. Ugyancsak nem rendelkeztek egyértelmű vezetési struktúrával, és sokkal kevésbé voltak szervezettek, elsősorban az intelligens mutánsok sokkal ritkább miatt. Ennek ellenére továbbra is súlyos fenyegetést jelentettek régiójukban.
A fővárosi pusztai mutánsok származnak Vault 88 , amely a FEV-vel kísérletezett lakóikon. A helyi Testvériség káptalan 20 évig tartó háborút vezetett, hogy megfékezze őket, mielőtt 2277-ben végre megtudnák, honnan származnak, és elpusztította a Széfet. Ebben az időben az Enklávé is újból csatlakozott, és folytatni akarta a mutáltak megölésének terveit. Szerencsére erőfeszítéseit a Magányos Vándor és a Testvériség megállította, miközben a módosított FEV utolsó ismert mintáját is elpusztította.
A Nemzetközösségben az Intézetnek valahogy megvolt a maga FEV-ellátása, és erőfeszítéseket kezdett létrehozni egy új fajta mutánsokról, akik munkásként és katonaként működnének a felszínen. Míg a kutatók később átgondolták a fejlett szintetizátorok kifejlesztését ezekhez a szerepekhez, az intézet folytatta a telepesek elrablását és átalakítását mutánsokká, mielőtt szabadon engedte őket. Soha nem magyarázzák meg, miért, de sokan azt gondolják, hogy az Intézet ezt azért tette, hogy a Nemzetközösség frakciói szétmaradjanak, és képtelenek legyenek annyira szervezkedni, hogy kihívásuk legyen.
Általában úgy gondolják, hogy a szuper-mutánssá átalakultak számára nincs gyógyír; ezt az elméletet azonban Dr. Brian Virgil tetteivel elvetették. Az Intézet korábbi kutatója, Vergil szupermutánssá alakította át magát, és száműzetésbe menekült az Izzó-tengeren. 2287-ben Virgil létrehozott egy szérumot, amely sikeresen visszavonta a mutációt, visszaállítva emberi formába. A kúrát azonban a FEV specifikus törzséhez igazították, amellyel megfertőzte magát, és a képlet általánosítása bárki más gyógyítására évtizedeket vehet igénybe.
Annak ellenére, hogy az egész pusztaságon gyalázkodtak, egy maroknyi szuper mutáns volt, akik agressziójuk fölé emelkedtek, és igyekeztek jót tenni. Egyes mutánsok, mint Marcus, Fawkes és Strong, a történelem során hűséges és hatalmas szövetségesekké váltak a legendás pusztai hősökhöz.
